記者昨日獲悉，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院王科嘉課題組日前在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Cell（《細(xì)胞》）雜志上發(fā)表最新研究成果，揭示嗎啡等阿片類藥物成癮的相關(guān)免疫學(xué)機(jī)制，有望為治療阿片類藥物成癮提供新的思路。

　　阿片類藥物（可待因、嗎啡、海洛因等）是常見的成癮性毒品，也是臨床常用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥物，但其具有強(qiáng)烈的致癮性，斷藥后能誘發(fā)強(qiáng)烈的戒斷癥狀。全球各地目前生活著至少3000萬阿片類藥物濫用者，給個人、家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。

　　“流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，大部分阿片藥物成癮患者伴隨免疫力低下的表現(xiàn)，其機(jī)制并不明確，并且在臨床和科研工作中經(jīng)常被忽視。”課題組負(fù)責(zé)人王科嘉介紹說，考慮到阿片類藥物引起全身系統(tǒng)性的免疫功能異常，研究人員圍繞外周免疫如何影響中樞神經(jīng)活動這一關(guān)鍵問題，試圖闡明外周免疫與成癮行為之間的關(guān)聯(lián)及其機(jī)制。

　　研究過程中，課題組首先收集了21例阿片類藥物成癮人群和20例健康對照人群外周血單核細(xì)胞樣本。通過質(zhì)譜流式、轉(zhuǎn)錄組測序及流式細(xì)胞檢測，課題組發(fā)現(xiàn)，成癮人群免疫力低下主要與免疫細(xì)胞過度耗竭相關(guān)，同時還發(fā)現(xiàn)一群高表達(dá)IFN-γ和HIF1-α脆弱樣調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。隨后，在小鼠體內(nèi)進(jìn)行的研究證實，這群脆弱樣調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能夠突破血腦屏障進(jìn)入小鼠大腦伏隔核，其表達(dá)分泌的IFN-γ作用于伏隔核中棘神經(jīng)元，導(dǎo)致突觸結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，從而影響阿片類藥物誘導(dǎo)的成癮戒斷行為。

　　“我們發(fā)現(xiàn)，阿片類藥物導(dǎo)致的全身缺氧癥狀，是誘導(dǎo)傳統(tǒng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞向脆弱樣調(diào)節(jié)性T細(xì)胞轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵因素。阿片類藥物促使神經(jīng)元分泌趨化因子Ccl2，同時星型膠質(zhì)細(xì)胞下調(diào)Fabp7表達(dá)引起血腦屏障通透性增加，二者共同趨化脆弱樣調(diào)節(jié)性T細(xì)胞向伏隔核的聚集。”王科嘉說。

　　這項研究揭示了成癮人群外周免疫微環(huán)境變化，建立起脆弱樣調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與成癮戒斷行為的免疫學(xué)聯(lián)系，有望通過免疫干預(yù)的方式，治療阿片類藥物成癮。

　　名詞解釋>>>

　　外周免疫 外周免疫由外周免疫器官主持，這些器官包含全身各處的淋巴結(jié)、彌漫淋巴組織、皮下組織及脾臟、扁桃體、闌尾等。它們是成熟免疫細(xì)胞定居的場所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。其中，脾臟是人體最大的外周免疫器官，具有造血、儲存血液、修正紅細(xì)胞等功能，能夠給身體提供防御的作用。

　　由于外周免疫器官對人體健康起著非常重要的保護(hù)作用，因此在日常生活中，需要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，保持規(guī)律的運動鍛煉，提高外周免疫器官的抗病能力。

　　T細(xì)胞 又叫T淋巴細(xì)胞，來源于骨髓的多能干細(xì)胞（胚胎期則來源于卵黃囊和肝）。在人體胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細(xì)胞或前T細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi)，在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟，成為具有免疫活性的T細(xì)胞。

　　成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居，并可經(jīng)淋巴管、外周血和組織液等進(jìn)行再循環(huán)，發(fā)揮細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)等功能。T細(xì)胞的再循環(huán)有利于廣泛接觸進(jìn)入體內(nèi)的抗原物質(zhì)，加強(qiáng)免疫應(yīng)答，能較長期地保持免疫記憶。（記者 林霞）