廈大新成果或提供藥物“戒癮”新方法

來源:福建日報 2023-02-01 09:14 http://www.fafqdl.cn/

　　記者昨日獲悉，廈門大學醫學院王科嘉課題組日前在國際權威學術期刊Cell（《細胞》）雜志上發表最新研究成果，揭示嗎啡等阿片類藥物成癮的相關免疫學機制，有望為治療阿片類藥物成癮提供新的思路。

　　阿片類藥物（可待因、嗎啡、海洛因等）是常見的成癮性毒品，也是臨床常用的麻醉性鎮痛藥物，但其具有強烈的致癮性，斷藥后能誘發強烈的戒斷癥狀。全球各地目前生活著至少3000萬阿片類藥物濫用者，給個人、家庭和社會帶來沉重負擔。

　　“流行病學研究發現，大部分阿片藥物成癮患者伴隨免疫力低下的表現，其機制并不明確，并且在臨床和科研工作中經常被忽視。”課題組負責人王科嘉介紹說，考慮到阿片類藥物引起全身系統性的免疫功能異常，研究人員圍繞外周免疫如何影響中樞神經活動這一關鍵問題，試圖闡明外周免疫與成癮行為之間的關聯及其機制。

　　研究過程中，課題組首先收集了21例阿片類藥物成癮人群和20例健康對照人群外周血單核細胞樣本。通過質譜流式、轉錄組測序及流式細胞檢測，課題組發現，成癮人群免疫力低下主要與免疫細胞過度耗竭相關，同時還發現一群高表達IFN-γ和HIF1-α脆弱樣調節性T細胞。隨后，在小鼠體內進行的研究證實，這群脆弱樣調節性T細胞能夠突破血腦屏障進入小鼠大腦伏隔核，其表達分泌的IFN-γ作用于伏隔核中棘神經元，導致突觸結構不穩定，從而影響阿片類藥物誘導的成癮戒斷行為。

　　“我們發現，阿片類藥物導致的全身缺氧癥狀，是誘導傳統調節性T細胞向脆弱樣調節性T細胞轉變的關鍵因素。阿片類藥物促使神經元分泌趨化因子Ccl2，同時星型膠質細胞下調Fabp7表達引起血腦屏障通透性增加，二者共同趨化脆弱樣調節性T細胞向伏隔核的聚集。”王科嘉說。

　　這項研究揭示了成癮人群外周免疫微環境變化，建立起脆弱樣調節性T細胞與成癮戒斷行為的免疫學聯系，有望通過免疫干預的方式，治療阿片類藥物成癮。

　　名詞解釋>>>

　　外周免疫外周免疫由外周免疫器官主持，這些器官包含全身各處的淋巴結、彌漫淋巴組織、皮下組織及脾臟、扁桃體、闌尾等。它們是成熟免疫細胞定居的場所，也是產生免疫應答的部位。其中，脾臟是人體最大的外周免疫器官，具有造血、儲存血液、修正紅細胞等功能，能夠給身體提供防御的作用。

　　由于外周免疫器官對人體健康起著非常重要的保護作用，因此在日常生活中，需要養成良好的衛生習慣，保持規律的運動鍛煉，提高外周免疫器官的抗病能力。

　　T細胞又叫T淋巴細胞，來源于骨髓的多能干細胞（胚胎期則來源于卵黃囊和肝）。在人體胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細胞或前T細胞遷移到胸腺內，在胸腺激素的誘導下分化成熟，成為具有免疫活性的T細胞。

　　成熟的T細胞經血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區定居，并可經淋巴管、外周血和組織液等進行再循環，發揮細胞免疫及免疫調節等功能。T細胞的再循環有利于廣泛接觸進入體內的抗原物質，加強免疫應答，能較長期地保持免疫記憶。（記者林霞）

責任編輯：凌芹莉